| 海林林业局医院 摘要：胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）和胰岛β细胞功能受损是糖尿病发生、发展的主要病理生理基础。及时确诊糖尿病，准 确评估胰岛β细胞功能，早期干预是治疗糖尿病的关键。本研究对新诊断2型糖尿病患者，应用甘精胰岛素和二甲双胍联合治疗，并比 较治疗前后血糖及胰岛β细胞功能（空腹C-肽、餐后2h C-肽、HOMA-β、HOMA-IR）、空腹血糖（fasting plasma glucose，FBG）、 餐后两小时血糖（2 hour plasma glucose，2hPG）、糖化血红蛋白（hemoglobin A1C，HbA1c）及计算体重指数（body mass index，BMI） 的变化。探讨基础胰岛素与二甲双胍联合用药对新诊断2型糖尿病高血糖患者的胰岛功能改善是否有显著作用。 关键词：2型糖尿病；胰岛β细胞功能；甘精胰岛素；二甲双胍 糖尿病的发病率呈逐年上升趋势，以往对糖尿病的治疗大多 只是关注血糖水平的变化，近年来如何改善IR 和胰岛β细胞功 能成为糖尿病治疗的关注点。1 型糖尿病胰岛β细胞功能迅速衰 减；2 型糖尿病最初时以IR 为主伴发胰岛素缺乏，逐渐发展为以 胰岛素缺乏为主伴发IR，胰岛β细胞功能进行性衰减，以致晚期 胰岛数量和胰岛β细胞数量严重减少，功能不可逆衰退。因此及 时确诊糖尿病，准确评估胰岛β细胞功能，早期给予干预措施是 治疗糖尿病的关键。 合理选用胰岛功能评价的方法，准确评估胰岛细胞功能，正 确应用药物治疗是改善胰岛细胞功能的关键。 1.材料与方法 1.1 研究对象 研究对象为新诊断2 型糖尿病患者（2012 年ADA 糖尿病诊 断标准），HbA1c≥7.5%-10.5%。共80 例，其中男40 例 女40 例年龄（42.25±12.21）岁。胰岛β细胞抗体检测均为阴性，无 降糖药物及胰岛素治疗史。 所有受试者均排除：（1）急慢性感染、糖尿病酮症酸中毒、 高渗性昏迷、手术、妊娠等应激情况。（2）恶性肿瘤、缺氧、 血液系统疾病、肝胆肾疾病等严重全身系统疾病。各组间性别构 成、年龄分布基本匹配，具有可比性。： 1.2 研究方法 1.2.1 胰岛素的调整 受试者合理进行糖尿病饮食及运动。每日三餐后口服二甲双 胍500mg，每日睡前皮下注射甘精胰岛素，其初始计量为0.2U/ （kg d）。在空腹血糖达标前，根据指尖血糖，每次调整甘精胰 岛素2-4U，如果调整血糖过程中，出现低血糖（≤3.9 mmol/L） 或严重的低血糖反应，则酌情减少胰岛素2-5U。每三天调整一 次，使空腹血糖<7mmol/L。 1.2.2 检验方法 受试者于用药前和用药后三个月，测定其HbA1c、FBG、 2hPG，FINS、空腹C-肽、餐后两小时C-肽、身高、体重等。HbA1c 采用高压液相层析技术检测（VARIANTⅡ TURBO）。FPG 采用自 动生化分析仪测定（氧化酶法，Roche P800 全自动生化分析仪）。 胰岛素及C-肽测定采用化学发光法（Bayer ADVIA centaur，批内 和批间变异系数分别＜5.0%和＜6.5%）。采用稳态模型评估法胰 岛素抵抗指数（HOMA-IR）评价，计算公式：HOMA-IR=FINS （mU/L）×FBG（mmol/L）/22.5。稳态模型胰岛素分泌指数（HOMA- β）=20×FINS/（FPG-3.5）。BMI=体重（kg）/身高2（m2）。 1.2.3 统计学方法 统计分析均采用SPSS 15.0 统计分析软件进行分析，计量资 料符合正态的计量资料用均值±标准差表示。治疗前后比较采用 t 检验。P<0.05 作为统计检验水准，认为有统计学意义。 2.结果 2.1 治疗前后血糖水平和BMI 的变化 如表1 所示：治疗三个月后受试者的FPG 由11.9±2.4 mmol/L 降低至6.5±1.6 mmol/L；2hPG 由14.2±2.2 mmol/L 降低至 7.0±2.0 mmol/L；HbA1c 由8.9±1.2%降低至6.7±1.0%。两组间 这三项数据比较的存在差异（P<0.05），说明治疗后受试者的血 糖水平的到明显的改善。但是，治疗前后BMI 并不存在统计学差 异。 2.2 治疗前后C-肽水平的变化 治疗前空腹C-肽为2.71±0.36 pmol/L，治疗后为2.74±0.37 pmol/L，无统计学差异。治疗前餐后2h C-肽为5.97±0.26 pmol/L， 治疗后为6.03±0.42 pmol/L，无统计学差异（P>0.05）。 2.3 治疗前后稳态模型胰岛素分泌指数（HOMA-β）的变 化 治疗前HOMA-β为4.1±0.38，治疗后明显降低为3.5±0.29， 存在统计学差异（P<0.05）； 2.4 治疗前后稳态模型评估法胰岛素抵抗指数 （HOMA-IR）的变化 治疗前HOMA-IR 为（5.36±0.56），治疗后为4.86±0.46， 存在统计学差异（P<0.05） 3.讨论 糖尿病是一组以糖代谢紊乱为主要表现的临床综合征。胰岛 β细胞功能障碍和是2 型糖尿病发生和发展的重要机制。显著和 持续的高血糖造成的糖毒性是引起或加重IR 和胰岛β细胞功能 衰竭的重要原因。短期高血糖刺激胰岛素合成分泌IR 和葡萄糖 利用，而持续高血糖可直接损伤胰岛β细胞，加重体内IR，使葡 萄糖刺激的胰岛素分泌（glucose stimulated insulin secretion，GSIS） 受损。 本实验采用二甲双胍联合甘精胰岛素的治疗方案是较为新 颖的药物联合应用，重点研究药物对胰岛功能的改善，而并非只 关注血糖变化。旨在探讨这种治疗方法对胰岛功能的自身改善的 作用。 另外，本实验的研究对象均为新诊断2 型糖尿病患者，之前 未服用过任何降糖药物，排除了其他药物对实验结果的影响。 4.结论 4.1 治疗前后受试者的FPG、2hPG、HbA1c 均有明显降低， 说明3 个月的治疗是血糖水平得到明显改善。 4.2 治疗前后BMI 水平没有明显变化，这可能与短期内不 能达到明显的体重变化有关。 4.3 治疗前后空腹C-肽和餐后2h C-肽无统计学差异。 4.4 治疗后HOMA-β和HOMA-IR 水平均降低，有统计学 差异。这说明此实验的治疗方法有益于改善胰岛β功能和IR。 参考文献： [1]陈家伦.循证医学对糖尿病诊断的贡献及目前存在的分歧 [J].中华内分泌代谢杂志，2003；19（1）：1-4. [2]Del P.Loss of early insulin secretion leads to postprandial hyperglycemia[J].Diabetologia，2003；33（46）：M2-M8. [3]谢云，李宝毅，李建泉等.评价胰岛素敏感性和分泌功能的 新数学模型[J].中华糖尿病杂志，2005；13（4）：250-252. |
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